급성관상동맥증후군(acute coronary syndrome, ACS)은 빠른 진단이 예후에 큰 영향을 미치며, 감별 진단에는 심장표지자(cardiac marker)검사가 매우 중요하다. 미국심장협회의 진료지침에 따르면 ACS가 의심되는 환자에서 증상 발현 6시간 이내에 심장 트로포닌 검사를 시행하여 농도를 확인하고, 초기 검사에서 정상 농도를 나타낸 환자에서 심전도의 변화가 관찰되거나 ACS 관련 임상증상이 발생한 경우 증상 발현 6시간 이내에 추가 검사를 시행하여 ACS 진단에 활용할 것을 권고하고 있다. 또한 급성심근괴사 진단 시에는 트로포닌 최고농도뿐만 아니라 연속적인 변화에 대한 평가의 시행을 권고하는데, 초기 측정 농도가 참고치인 99백분위수 상한값보다 높으면서 추가 측정에서 연속으로 농도의 증가가 관찰되거나 20% 이상의 급격한 감소가 보이는 경우, 혹은 초기 측정 농도가 참고치보다는 낮거나 근접하다가 추가 측정에서 검사실 표준편차의 3배 이상 변동을 보이는 경우 급성심근괴사를 진단할 수 있다[1].

따라서 ACS 및 급성심근괴사를 진단할 때 심장표지자검사의 참고치에 해당하는 저농도에서의 검사 민감도와 정확도 확보가 중요하며, 외부정도관리 프로그램을 통하여 임상검사실의 심장표지자검사 능력을 평가하는 것은 심장질환 임상진료의 질 향상을 위하여 매우 중요하다.

대한임상검사정도관리협회는 2015년까지 운영해오던 분과 프로그램의 운영을 2016년도부터 차세대 신빙도조사사업 체계로 변경 출범하면서 심장표지자단백검사에 대한 신빙도조사를 임상화학 대분류의 단백검사 중분류 아래의 소분류 항목으로서 협회의 정규프로그램으로 집행하고 있다. 현재 심장표지자단백검사에는 9종의 검사항목이 포함되어 있다. 저자들은 본 보고서에서 2016년도부터 2020년까지 실시되었던 심장표지자단백검사의 신빙도조사 결과를 분석하여 보고하고자 한다.

1. 정도관리물질

심장표지자단백검사 프로그램에서는 상반기와 하반기로 나누어 연간 2회에 걸쳐 회차별, 항목별로 3개 농도의 정도관리물질을 이용하여 신빙도조사를 실시하고 있으며, 정도관리물질로는 저농도, 중간 농도의 자가제조물질과 고농도의 상용화 물질이 사용되고 있다.

심장표지자단백검사 프로그램 평가용의 저농도, 중간 농도 자가제조물질은 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) C37-A 지침을 기반으로 잔여 검체 혼합 혈청(pooled serum)에 고농도 심장표지자단백 잔여 혈청 검체를 첨가(spiking)하여 제조하였다[2]. 첨가 검체는 신빙도조사에 포함된 심장표지자단백 항목에 대한 임상검사가 의뢰되어 고농도의 측정결과가 확인된 환자의 잔여 혈청 검체를 별도로 수집하여 냉장보관하였던 것을 사용하였다. 혼합 혈청에 고농도 잔여 혈청 검체를 첨가한 후 4℃ 냉장실에서 교반기를 이용하여 16시간 이상 혼합하고, 혼합물을 3,000 rpm에서 10분간 원심분리 시행한 후 0.2 μm 필터를 통하여 잔여 침전물을 제거하여 제조한 저농도와 중간 농도의 외부정도관리물질을 농도별로 각각 1 mL 바이알에 분주하여 냉동보관하였다.

고농도 외부정도관리물질은 상용화 물질인 Seronorm Cardiac Acute Liq (SERO AS Stasjonsveien 44, NO-1396; SERO AS, Billingstad, Norway)를 이용하였으며, 신빙도조사사업 각 회차마다 상술한 2개 농도의 자가제조물질과 상용화 물질 1개로 평가물질 세트를 구성하여 심장표지자단백검사 프로그램 참가기관에 발송하였다.

2. 신빙도조사 심장표지자 종목

2016년도부터 2020년도까지 시행한 대한임상검사정도관리협회의 심장표지자단백검사 신빙도조사에 포함된 심장표지자 종목은 troponin I (TnI), troponin T (TnT), creatine kinase-MB (CK-MB) activity, CK-MB mass, myoglobin, brain natriuretic peptide (BNP), N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine으로 5년간 1회차와 2회자 모두 동일한 종목을 대상으로 신빙도조사를 시행하였다.

3. 결과분석 및 판정

신빙도조사 평가물질은 택배를 이용하여 참가기관에 발송하였고, 각 기관에서 입력한 결과는 전체 참여기관, 장비 제조회사별, 측정 기기별로 입력된 결과에 대하여 통계분석을 시행하였고 참가기관에는 개별기관의 평가결과를 정리한 기관별 보고서와 프로그램 참여기관 전체의 결과를 정리한 공통 보고서가 제공되었다. 공통 보고서에는 평가종목별로 전체 참여기관(all), 장비 제조사에 기초한 기준분류, 측정기기에 기초한 세분류에 따라 참여기관의 수(N), 측정값의 평균(mean), 측정값의 표준편차(standard deviation), 변이계수(coefficient of variation, CV), 중간값(median), 최소값(min), 최대값(max)을 제시하였다. 범용 장비와 범용 시약을 사용하는 검사시스템의 기준분류는 2019년도 1차 신빙도조사까지는 장비 제조사를 기준으로 분류하였으나 2019년도 2차 신빙도조사부터는 시약 제조사를 기준으로 하는 분류로 변경되었다.

평균, 표준편차, 변이계수는 분류별 분석에서 75백분위수의 값(Q3)과 25백분위수의 값(Q1) 사이의 차이값(Q3–Q1; 사분위수 범위, interquartile range, IQR)의 1.5배를 초과하여 Q1보다 작거나 Q3보다 큰 결과값(<Q1–1.5×IQR or >Q3+1.5×IQR)을 이상치로 간주하여 제거한 후 분석한 값을 제시하였고 중간값, 최소값, 최대값은 이상치를 제거하지 않고 해당 분류에 속한 기관을 모두 포함하여 제시하였다.

분류에 속하는 기관 수가 10개 이상이면서 이상치 제거 후 남은 값이 8개 이상인 경우에는 상술한 지표를 모두 보고서에 제시하였고, 참여기관이 10개 미만이거나 이상치 제거 후 남은 값이 8개 미만인 경우는 평균, 표준편차, 변이계수를 제시하지 않고 중간값, 최소값, 최대값만을 표기하였다. 참여기관이 2개인 경우는 중간값을 제시하지 않고 낮은 측정값과 높은 측정값을 각각 최소값과 최대값으로 제시하였으며, 기관 수가 1개인 경우는 2017년도까지의 공통 보고서에는 포함되지 않았으나 2018년도부터의 공통 보고서에는 포함되어 입력된 값을 중간값으로 보고하였다.

기관별 보고서에는 각 기관의 입력결과를 바탕으로 기준분류 및 세분류에 대하여, 상술한 평균 및 표준편차 제시조건을 충족하는 경우 표준편차지수(standard deviation index, SDI)를 함께 제시하였고, 기준분류 및 세분류의 SDI값이 ±3 이내인 경우를 적합(acceptable)한 것으로 판정하였다.

1. 신빙도조사 참여기관

2016년도 1회차부터 2020년도 2회차까지 심장표지자단백 신빙도조사사업에 참여하여 결과를 회신한 기관의 수는 321개 기관에서 476개 기관으로 증가하였으며, 회신율은 97.5%–99.8%였다. 2016년도 1회차 심장표지자단백검사 프로그램은 324개 기관에 검체를 발송하여 321개(99.1%) 기관에서 회신하였으며 2020년도 1회차 프로그램은 473개 기관에 검체를 발송하여 468개 기관(98.9%)에서 회신하였고, 2회차에 477개 기관에 검체를 발송하여 476개 기관(99.8%)에서 회신하였다.

Table 1에 각 검사항목별 신빙도조사 참여기관과 함께 10개 이상의 기관이 포함된 주요 기준분류의 수를 표시하였으며, 2016년도 1회차와 비교하여 2020년도 2회차 참여기관 수의 변화를 살펴보았을 때 NT-proBNP (+86.2%), CK-MB mass (+73.2%) 항목에 대한 참여기관의 증가가 두드러졌으며, 각각에 대응하는 BNP (–6.6%), CK-MB activity (–26.5%) 항목은 참여기관 수에 감소가 있었다. 나머지 5개 평가항목에 대해서는 +4.5%에서 +44.3%의 참여기관 증가가 확인되었다. 2020년도 2회차의 심장표지자단백검사 프로그램에서 가장 많은 기관이 참여한 심장표지자 종목은 CK-MB mass로 417개 기관에서 참여하였으며 가장 적은 기관이 참여한 종목은 25개 기관에서 참여한 CK-MB activity였다.

Table 1 . Number of laboratories that participated in each cardiac marker proficiency test from 2016 to 2020.

Test substance	Criteria classification	Year														% Change (2020-2nd vs. 2016-1st)
		2016			2017			2018			2019			2020
		1st	2nd		1st	2nd		1st	2nd		1st	2nd		1st	2nd
TnI	All	259	256		289	313		343	342		358	360		354	362	39.8
	Siemens	62	62		60	61		59	56		56	52		49	49
	Abbott	59	56		68	67		76	79		78	76		76	83
	Roche	40	40		48	54		60	63		68	72		70	70
	Beckman Coulter	33	33		36	35		36	34		35	36		36	38
	LSI Medience Corp.	22	24		28	31		34	33		34	34		34	33
	Radiometer	19	19		29	34		42	45		48	52		51	52
	Biomerieux	13	13		13	19		18	15		15	12		9	7
	Boditech Med Inc.					2		3	5		13	14		16	18
TnT	All	79	79		89	98		108	105		110	108		111	114	44.3
	Roche	78	79		89	98		107	104		109	108		111	114
CK-MB (activity)	All	34	34		37	35		36	35		29	25		28	25	–26.5
	Roche	11	12		13	10		11	9		5	4		4	3
	Beckman Coulter	7	7		6	7		6	6		9	9		7	8
	Hitachi*	7	7		9	11		12	13		9
	Open system*											6		10	8
CK-MB (mass)	All	272	273		307	340		373	376		404	409		407	417	73.2
	Roche	85	87		101	116		128	134		146	153		156	157
	Siemens	60	59		59	61		60	57		55	51		49	49
	Abbott	38	37		50	51		59	61		60	60		56	62
	Beckman Coulter	33	33		34	33		34	32		37	38		38	40
	LSI Medience Corp.	19	21		23	25		28	27		28	28		29	28
	Radiometer	18	19		29	34		41	43		47	49		48	49
	Biomerieux	9	9		7	11		8	8		8	7		7	5
	Boditech Med Inc.					2		3	4		9	9		10	14
Myoglobin	All	134	132		139	136		138	138		144	141		135	140	4.5
	Roche	43	43		50	52		54	56		56	57		54	54
	Siemens	33	33		31	30		26	26		28	24		25	23
	Beckman Coulter	18	18		18	17		18	17		17	18		16	17
	Abbott	17	15		18	16		16	16		15	15		15	21
	Radiometer	7	7		7	6		10	10		11	11		10	10
BNP	All	91	88		91	91		105	97		95	87		87	85	–6.6
	Abbott	28	25		30	31		34	36		37	34		31	31
	Siemens	28	27		27	27		31	28		26	23		25	23
	Beckman Coulter	21	23		23	21		19	17		15	15		15	15
	Alere Inc.	14	12		11	10		12	12		13	14		16	15
NT-proBNP	All	159	159		190	205		224	235		258	269		281	296	86.2
	Roche	94	96		113	121		128	140		145	152		156	161
	Biomerieux	19	15		15	16		16	18		21	18		16	11
	LSI Medience Corp.	17	21		27	29		32	31		32	30		29	28
	Radiometer	15	16		23	27		33	34		41	42		42	45
	Siemens	8	8		8	8		8	8		10	12		15	19
	Boditech Med Inc.							1	2		4	6		8	10
	Abbott							1			2	6		11	19
hs-CRP	All	136	129		134	141		141	143		151	150		151	160	17.6
	Beckman Coulter	32	31		35	41		42	44		46	45		45	45
	Roche	31	30		30	32		31	31		32	36		38	45
	Siemens	10	9		8	6		8	10		13	12		12	11
	Hitachi*	30	31		34	33		33	33		36
	Toshiba*	24	24		23	23		23	23		21
	Open system*											39		44	50
Homocysteine	All	140	140		151	154		172	174		180	171		173	172	22.9
	Abbott	40	37		38	38		41	41		39	39		37	38
	Roche	25	26		31	32		36	39		43	45		47	42
	Siemens	22	23		23	23		25	25		22	23		21	23
	Beckman Coulter	21	23		28	28		30	28		33	32		32	31
	Hitachi*	22	22		21	23		28	30		32
	Toshiba*	6	7		6	6		7	6		6
	Open system*											18		25	30

The manufacturers supported by 10 or more institutions at least once in the EQA evaluation period (2016–2020) are presented in the table. The percentage change in each analyte was calculated by comparing the total number of participants in the recent (2020-2nd) EQA program with that in the initial (2016-1st) EQA program. The instruments used were from the following companies: Siemens (Tarrytown, NY, USA), Abbott (Abbott Park, IL, USA), Roche (Mannheim, Germany), Beckman Coulter (Brea, CA, USA), LSI Medience Corp. (Tokyo, Japan), Radiometer (Brønshøj, Denmark), Biomerieux (Marcy l’Etoile, France), Boditech Med Inc. (Chuncheon, Korea), Hitachi (Chiyoda, Japan), Alere Inc. (Waltham, MA, USA), and Toshiba (Tokyo, Japan)..

Abbreviations: TnI, troponin I; TnT, troponin T; CK-MB, creatine kinase-MB; BNP, brain natriuretic peptide; NT-proBNP, N-terminal pro-brain natriuretic peptide; hs-CRP, high sensitivity C-reactive protein; EQA, external quality assessment..

*The institutions using open system chemistry analyzers were grouped by instrument manufacturers until the 2019-1st EQA program, and were grouped by reagent manufacturers after the 2019-2nd EQA program..

2. 신빙도조사 결과보고에 사용된 장비

심장표지자단백검사 신빙도조사 결과의 보고에는 대부분의 참가기관에서 면역측정장비를 사용하였으며, CK-MB activity, hs-CRP, homocysteine 등의 검사종목의 경우 일부 참가기관에서 일반화학측정장비를 사용하여 결과를 보고하였다. Table 1에 표시된 바와 같이 장비 제조사별 기준분류에서는 Roche (Mannheim, Germany) 검사장비를 사용하는 참가기관이 가장 많았고, Abbott (Abbott Park, IL, USA), Siemens (Tarrytown, NY, USA), Beckman Coulter (Brea, CA, USA), Radiometer (Brønshøj, Denmark) 검사장비도 다수의 참가기관에서 사용하고 있었다. 2020년도 2회차의 신빙도조사사업을 기준으로, 총 9개의 심장표지자단백검사 항목 중 TnT, CK-MB mass, myoglobin, NT-proBNP, homocysteine 등 5개 검사항목에 대해서는 Roche 장비를 사용하는 기관이 가장 많았고, TnI, BNP 등 2개 검사항목에서는 Abbott 장비, CK-MB activity, hs-CRP 등 2개 검사에서는 범용 장비를 사용하는 기관이 가장 많았다.

신빙도조사사업 초기부터 동일한 범용 장비와 범용 시약을 사용하여 지속적으로 참여한 기관의 경우 상술한 2019년도 2회차의 기준 변경에 따라 기준분류 및 세분류의 변화가 있을 수 있다.

3. 신빙도조사 결과의 통계

2020년도 2회차의 심장표지자단백검사의 검사항목별, 정도관리물질 농도별 분석결과를 평균과 표준편차, 변이계수의 산정이 가능하였던 주요 세분류를 대상으로 Table 2와 같이 정리하였다. 전체 참가기관에 대하여 가장 작은 검사실 간 변이계수를 보인 검사항목은 TnT 검사항목의 CCA-20-05 물질이었으며(3.6%), 이는 해당 검사항목의 경우 모든 참가기관이 동일 제조사(Roche)의 검사장비를 사용하기 때문인 것으로 생각되었다. 반면에 다양한 제조사의 장비를 사용하는 기관이 참가한 TnI 검사항목의 경우 3개 농도의 평가물질 세트에 대하여 전체 참가기관 간에 51.6%–77.1%의 큰 변이계수를 보였다.

Table 2 . Results of cardiac marker proficiency test for subgroups during the 2020-2nd EQA program.

Test substance	Instrument	No. of labs	CCA-20-04 (pooled human serum)			CCA-20-05 (pooled human serum)			CCA-20-06 (commercial control material)
			Mean±SD	CV (%)		Mean±SD	CV (%)		Mean±SD	CV (%)
TnI	All	362	0.179±0.138	77.1		0.227±0.174	76.8		5.220±2.696	51.6*
	ADVIA Centaur XPT	12	0.362±0.029	8.1		0.468±0.038	8.0		17.602±0.671	3.8
	ARCHITECT i1000	22	0.360±0.026	7.1		0.452±0.033	7.3		7.359±0.549	7.5
	ARCHITECT i2000	56	0.365±0.024	6.7		0.452±0.03	6.7		7.142±0.435	6.1
	UniCel DxI800	34	0.022±0.002	10.0		0.026±0.002	9.2		5.253±0.196	3.7
	Pathfast	33	0.051±0.007	14.4		0.068±0.009	13.9		4.839±0.507	10.5
	AFIAS-6	17	0.175±0.015	8.3		0.220±0.018	8.2		9.704±0.835	8.6
	AQT90 FLEX	52	0.022±0.002	8.2		0.026±0.003	10.8		1.153±0.057	5.0
	cobas4000 e411	41	0.164±0.032	19.5		0.207±0.032	15.5		3.945±0.332	8.4
	cobas6000 e601	17	0.159±0.021	13.2		0.200±0.024	12.2		3.596±0.175	4.9
TnT	All	114	0.156±0.006	3.7		0.197±0.007	3.6		1.674±0.531	31.7*
	cobas e801	29	0.157±0.005	3.0		0.199±0.005	2.5		2.116±0.162	7.7
	cobas4000 e411	51	0.156±0.006	4.0		0.199±0.009	4.4		1.124±0.129	11.5
	cobas6000 e601	15	0.154±0.005	3.3		0.196±0.007	3.3		2.05±0.209	10.2
	cobas8000 e602	19	0.153±0.006	3.7		0.194±0.005	2.6		2.028±0.2	9.9
BNP	All	85	NA	NA		NA	NA		1,382.0±167.3	12.1
	ARCHITECT i2000	23	NA	NA		NA	NA		1,414.4±143.6	10.2
	UniCel DxI800	15	NA	NA		NA	NA		1,265.5±41.5	3.3
	Triage Meter-pro	15	NA	NA		NA	NA		615.4±109.5	17.8
NT-proBNP	All	296	6,295.9±360.3	5.7		8,020.3±412.7	5.2		4,604.6±2,399.0	52.1*
	cobas e801	38	6,042.1±162.9	2.7		7,795.5±199.2	2.6		3,287.5±122.7	3.7
	cobas4000 e411	68	6,282.7±228.1	3.6		8,134.6±330.7	4.1		2,705.3±161.5	6.0
	cobas6000 e601	29	6,242.5±221.6	3.6		7,922.2±225.4	2.8		3,415.1±236.6	6.9
	cobas8000 e602	26	6,158.7±183.8	3.0		7,958.3±238.3	3.0		3,425.1±240.4	7.0
	Pathfast	28	5,820.1±657.0	11.3		7,588.7±712.5	9.4		10,402.2±808	7.8
	AQT90 FLEX	45	6,462.3±250.2	3.9		8,115.8±365.4	4.5		6,767.2±291.2	4.3
	AFIAS-6	10	6,623.4±540.9	8.2		8,660.5±678.1	7.8		20,055.5±1,957.2	9.8
	ARCHITECT i2000	16	7,335.1±336.9	4.6		9,370.6±464.8	5.0		4,120.6±232.2	5.6

The instruments used in 10 or more institutions during the 2020-2nd EQA program are presented in the table. The level of BNP, which in ethylenediaminetetraacetic acid-plasma is a suitable specimen recommended by the test manufacturer, was measured in commercial material only. The instruments used were from the following companies: Siemens (Tarrytown, NY, USA), Abbott (Abbott Park, IL, USA), Beckman Coulter (Brea, CA, USA), Polymedco (Cortlandt Manor, NY, USA), Boditech Med Inc. (Chuncheon, Korea), Radiometer (Brønshøj, Denmark), Roche (Mannheim, Germany), and Quidel Corp. (San Diego, CA, USA)..

Abbreviations: EQA, external quality assessment; SD, standard deviation; CV, coefficient of variation; TnI, troponin I; TnT, troponin T; BNP, brain natriuretic peptide; NA, not available; NT-proBNP, N-terminal pro-brain natriuretic peptide..

*CCA-20-06, the commercial control material with high concentration of cardiac marker, showed higher CV% compared to other materials..

2016년도 1회차부터 2020년도 2회자까지 10회에 걸친 신빙도조사사업에서 중간 농도 자체 제조 평가물질과 고농도 상용화 평가물질에 대한 검사항목 TnI, TnT, BNP, NT-proBNP의 주요 기준분류 별 변이계수 추이는 Fig. 1에 나타낸 것과 같다. 일부 기준분류에서 Q1과 Q3이 동일한 특정 값인 경우, 기준에 따라 해당 값 이외의 입력결과는 이상치로 분류되어 제거되었으며 표준편차와 변이계수는 0으로 계산되었다.

Figure 1. Change in coefficient of variation % during the period of cardiac marker external quality assessment program from 2016-1st to 2020-2nd for (A, B) troponin I (TnI) in pooled serum and commercial control material, respectively. (C, D) Troponin T (TnT), (E, F) brain natriuretic peptide (BNP), and (G, H) N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) of each manufacturer. BNP test for the pooled serum sample has been discontinued since 2018 because ethylenediaminetetraacetic acid-plasma is the only suitable specimen recommended by the manufacturers. The instruments used were from the following companies: Siemens (Tarrytown, NY, USA), Abbott (Abbott Park, IL, USA), Beckman Coulter (Brea, CA, USA), LSI Medience Corp. (Tokyo, Japan), Biomerieux (Marcy l’Etoile, France), Radiometer (Brønshøj, Denmark), Roche (Mannheim, Germany), and Alere Inc. (Waltham, MA, USA) (Continued on next page).

2020년도 2회차의 심장표지자단백검사 신빙도조사사업에서 TnT 검사항목의 CCA-20-05 물질에서 3.6%로 가장 작은 변이계수를 나타냈고, 이는 모든 참가기관이 동일 제조사의 장비를 사용하기 때문인 것으로 생각되었다. 단, 고농도 표준물질인 CCA-20-06의 검사에서는 동일 제조사의 장비를 사용함에도 불구하고 31.7%의 높은 변이계수를 나타냈는데, 이는 세분류상 cobas 4000 장비에서 다른 장비에 비하여 유의하게 낮은 측정값을 나타낸 것이 원인인 것으로 생각되었다. NT-proBNP의 측정에서도 고농도 표준물질에서 저농도 및 중간 농도 표준물질에 비하여 높은 변이계수를 보이는 양상이 확인되었으며(52.1% vs. 5.2%–5.7%), 해당 검사항목의 경우 기준분류 내의 측정값 차이는 크지 않은데 비하여 장비 제조사 간 차이가 크게 나타났다. 이는 CLSI 지침에 따라 교환 가능성(commutability)의 확보가 가능하도록 자체 제조한 저농도 및 중간 농도의 평가물질에 비하여 상용화 물질인 고농도 평가물질의 경우 검사시스템 간 교환 가능성을 확보하지 못하여 나타난 현상으로 추정되며, 외부정도관리를 시행할 때 평가물질의 교환 가능성 확인에 유의할 필요가 있을 것으로 생각된다.

3개 농도의 평가물질 세트에 대하여 전체 참가기관 간에 큰 변이계수를 나타낸 TnI 검사의 경우, 동일한 검사기기를 사용하는 세분류 그룹의 변이계수는 cobas 4000 장비를 사용한 CCA-20-04의 측정에서 최대 19.5%로 전체 기관간 변이계수에 비하여 작아, 검사기기 간의 측정값 차이가 높은 변이계수에 크게 기여한 것으로 판단되었다. 이는 참여기관의 검사 수행능의 차이에서 기반한 영향보다는 각 검사실에서 사용하고 있는 검사의 면역측정 항체의 특성이나 평가물질 기질에 대한 각 제조사 시약의 반응성 차이(matrix effect)에 의한 결과로 추정된다.

이에 따라 향후의 심장표지자단백검사 신빙도조사사업에서는 각 제조사의 검사방법 간의 기질효과를 최소화하여 임상검사실 심장표지자검사의 신뢰도를 보다 정확하게 평가할 수 있도록, 평가에 활용되는 자체 제조 표준물질과 상용화 표준물질을 대상으로 한 교환 가능성의 사전 평가를 검토할 필요가 있을 것으로 생각된다[3].