대한임상검사정도관리협회(협회) 신빙도조사사업은 2016년 차세대 신빙도조사사업으로 개편되어, 모든 항목의 신빙도조사사업 전 과정이 협회 중앙에서 일관되게 시행되어 오고 있다[1]. 일반혈액검사 프로그램은 2020년까지는 전혈구계산(complete blood count, CBC)과 세포형태(blood cell morphology), 2개 검사항목으로 운영하였으나, 2021년부터는 세포형태를 ‘혈구형태검사 프로그램’으로 분리하고, CBC 검사항목 단독으로 진행하였다. CBC 검사항목은 백혈구 수(white blood cell count), 적혈구 수(red blood cell count), 혈색소(hemoglobin), 적혈구용적률(hematocrit), 혈소판 수(platelet count)를 포함하고 연 2회 시행하였다.

본 보고서에서는 2021년과 2022년 일반혈액프로그램 신빙도조사사업의 시행과정을 살펴보고, 참여기관의 결과를 분석하고 이전 결과들과 비교함으로써 국내 CBC검사의 질 관리현황을 파악하고자 하였다.

1. 일반혈액검사 프로그램 구성 및 신빙도조사사업 시행 과정

일반혈액검사 프로그램은 CBC 단일항목으로 구성되어 있으며, CBC 검사항목에는 백혈구 수, 적혈구 수, 혈색소, 적혈구용적률, 혈소판 수 검사항목을 포함하였다. 신빙도조사사업은 연 2회 시행하였고, 각 회차마다 3가지 농도의 정도관리물질을 발송하였다. 정도관리물질은 2021년 1차와 2차, 2022년 1차에는 CBC-3K Hematology Controls (R&D System Inc., Minneapolis, MN, USA)를 사용하였고, 2022년 2차에는 Hematology Control (Randox laboratories Ltd., Crumlin, UK)을 사용하였다.

정도관리물질은 계약 택배를 이용하여 발송하였으며, 각 회차별 발송시기는 Table 1에 나열한 바와 같다. 검사결과는 신빙도조사사업 홈페이지에 입력하도록 하였고, 입력기간 종료 후 입력결과에 대해 데이터 오류를 검증한 후 통계분석을 시행하였다.

Table 1 . Response rates of the laboratories that participated in the proficiency tests performed under the Routine Hematology Program.

Year	Trial	Participants	Sample delivery date	Participating laboratories	Response date	Participants who responded	Response rate (%)
2021	1st	1,850	2021. 4. 5.	1,848	2021. 4.15.	1,804	97.6
	2nd	1,850	2021. 10. 25.	1,829	2021. 11. 4.	1,817	99.3
	Mean	1,850		1,839		1,810.5	98.5
2022	1st	1,871	2022. 5. 2.	1,841	2022. 5. 12.	1,817	98.7
	2nd	1,870	2022. 10. 17.	1,870	2022. 10. 31.	1,837	98.2
	Mean	1,870.5		1,855.5		1,827	98.5

2. 결과분석 및 보고서

CBC검사인 백혈구 수, 적혈구 수, 혈색소, 적혈구용적률, 혈소판 수 결과는 전체 기관, 기준분류, 세분류로 나누어 통계분석을 시행하였다. 기준분류는 제조사별로 나누었고, 세분류는 측정장비별로 나누었으며, 세분류 분석에서는 유사모델인 경우 한 군으로 묶어 통계분석을 시행하였다.

통계분석은 참여기관 수, 평균, 표준편차(standard deviation, SD), 변이계수(coefficient of variance, CV), 중간값, 최소값, 최대값을 구하였으며, 각 기관에 대해 표준편차지수(standard deviation index, SDI)를 산정하였다[2]. 평균, SD, CV는 해당 분류별 분석에서 75 percentile 값(Q3)과 25 percentile 값(Q1)의 차(Q3–Q1; interquartile range, IQR)의 1.5배를 초과하여 Q1보다 낮거나, Q3보다 높은 결과값(Q3+1.5×IQR)은 이상치(outlier)로 제거한 후 분석하였다[3]. 중간값, 최소값, 최대값은 이상치를 제거하지 않고 해당 분류에 참여한 모든 기관을 대상으로 산출하였다. 해당분류별 참여기관 수가 10개 이상이고 이상치 제거 후 남은 기관 수가 8개 이상인 경우 평균과 SD, CV, SDI를 산출하였으며, 기관 수가 2개인 경우 최소값과 최대값만 산출하였고, 기관 수가 1개인 경우는 중간값만 산출하였다.

분석한 결과는 참여기관 전체에 대한 ‘공통보고서’와 각 기관별 결과에 대한 ‘기관별 보고서’로 작성하여 제공하고 홈페이지에서 직접 조회 및 출력할 수 있도록 하였다(Fig. 1A, B).

Figure 1. Summary report of the Routine Hematology Program. (A) Summary of all participants. (B) Summary of each laboratory.

1. 신빙도조사사업 참여기관

2021년 일반혈액검사 프로그램은 총 1,850기관이 신청하였고, 1회차에 1,848기관, 2회차에 1,829기관에 검체를 배송하였다. CBC 결과를 회신한 기관은 1회차 1,804기관, 2회차 1,817기관으로 평균 결과 회신율은 98.5%였다(Table 1).

2022년 1회차에는 1,871기관이, 2회차에는 1,870기관이 신청하였고, 1회차에 1,841기관, 2회차에 1,870기관에 검체를 배송하였다. 결과를 회신한 기관은 1회차 1,817기관, 2회차 1,837기관으로 평균 결과 회신율은 98.5%였다(Table 1).

2. CBC 측정기기 사용현황

결과를 회신한 기관에서 CBC 측정에 이용한 자동분석기기는 제조사별로 분류하였을 때 Sysmex (Kobe, Japan)가 2021년 42.4%, 2022년 42.8%로 가장 많았고, Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co. Ltd. (Shenzhen, China), Nihon Kohden Corp. (Tokyo, Japan), Horiba Medical (Montpellier, France), Siemens Healthcare Diagnostics Inc. (Tarrytown, NY, USA) Beckman Coulter Inc. (Miami, FL, USA) 순이었으며, 2021년1차에서 44기관, 2차에서 43기관, 2022년 1차에서 44기관, 2차에서 37기관이 ‘기타’로 응답하였다(Table 2).

Table 2 . Equipment used for complete blood count.

Manufacturer	2021					2022
	1st	2nd	Mean	%		1st	2nd	Mean	%
Sysmex	767	768	768	42.4		777	788	783	42.8
Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co. Ltd.	213	239	226	12.5		244	252	248	13.6
Nihon Kohden Corp.	207	213	210	11.6		217	211	214	11.7
Horiba Medical	144	143	144	7.9		139	139	139	7.6
Siemens Healthineers	136	131	134	7.4		118	118	118	6.5
Beckman Coulter Inc.	112	101	107	5.9		102	100	101	5.5
Boule	51	52	52	2.8		49	54	52	2.8
Orphee SA	50	52	51	2.8		52	52	52	2.8
Abbott	28	28	28	1.5		29	32	31	1.7
URIT Medical Electronic Co. Ltd.	19	18	19	1.0		19	19	19	1.0
Erba Diagnostics	10	9	10	0.5		9	8	9	0.5
Shenzhen Dymind Biotechnology Co. Ltd.	9	9	9	0.5		9	9	9	0.5
Samsung Electronics Co. Ltd.	6	4	5	0.3		3	3	3	0.2
Shenzhen Genius Electonics Co. Ltd.	6	5	6	0.3		2	2	2	0.1
Dirui Industrial	1	1	1	0.1		1	1	1	0.1
PARAMEDICAL srl	1	1	1	0.1		2	2	2	0.1
Genrui			0	0		1	1	1	0.1
Rayto Life and Analytical Sciences Co. Ltd.			0	0			8	4	0.2
ZYBIO			0	0			1	1	0
Others	44	43	44	2.4		44	37	41	2.2
Total	1,804	1,817	1,811	100.0		1,817	1,837	1,827	100.0

The instruments used were as follows: Sysmex (Kobe, Japan), Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co. Ltd. (Shenzhen, China), Nihon Kohden Corp. (Tokyo, Japan), Horiba Medical (Montpellier, France), Siemens Healthcare Diagnostics Inc. (Tarrytown, NY, USA) Beckman Coulter Inc. (Miami, FL, USA), Boule (Spånga, Sweden), Orphee SA (Geneva, Switzerland), URIT Medical Electronic Co. Ltd. (Guilin, China), Erba Diagnostics (London, UK), Shenzhen Dymind Biotechnology Co. Ltd. (Shenzhen, China), Samsung Electronics Co. Ltd. (Suwon, Korea), Shenzhen Genius Electonics Co. Ltd. (Shenzhen, China), Dirui Industrial (Changchun, China), PARAMEDICAL srl (Salerno, Italy), Genrui (Shenzhen, China), Rayto Life and Analytical Sciences Co. Ltd. (Shenzhen, China), and ZYBIO (Chongqing, China)..

3. CBC검사 신빙도조사사업 결과

2021년 신빙도조사사업에서 백혈구 수는 평균값 2,995/µL–21,788/µL 범위에서 전체기관 CV가 3.0%–3.8%였고, 적혈구 수는 평균값 2.173×10⁶/µL–5.237×10⁶/µL 범위에서 전체기관 CV가 1.7%–2.3%였다. 혈색소는 평균값 5.57 g/dL–16.51 g/dL 범위에서 전체기관 CV가 1.6%–2.9%였고, 적혈구용적률은 평균값 17.49%–50.46% 범위에서 전체기관 CV가 4.1%–5.1%였다. 혈소판 수는 평균값 81.2×10³/µL–519.5×10³/µL 범위에서 전체기관 CV가 4.7%–7.2%였다(Tables 3–7).

Table 3 . Proficiency test results for the white blood cell count.

Year	Item	No. of participants	Mean±SD	CV (%)	Median	Min	Max	No. except outliers	Outliers (%)
2021	1st
	HH-21-01	1,800	7.430±0.244	3.3	7.40	1.49	21.60	1,697	5.7
	HH-21-02	1,800	3.050±0.117	3.8	3.04	0.83	21.90	1,683	6.5
	HH-21-03	1,800	20.990±0.711	3.4	21.00	1.95	33.10	1,694	5.9
	2nd
	HH-21-01	1,812	21.788±0.748	3.4	21.70	2.19	28.90	1,686	7.0
	HH-21-02	1,812	2.995±0.100	3.3	3.00	0.92	30.50	1,721	5.0
	HH-21-03	1,812	7.760±0.233	3.0	7.73	1.63	78.20	1,690	6.7
2022	1st
	HH-22-01	1,814	3.114±0.100	3.2	3.10	0.91	8.30	1,726	4.9
	HH-22-02	1,814	22.077±0.706	3.2	22.00	2.19	32.60	1,654	8.8
	HH-22-03	1,814	7.821±0.262	3.3	7.80	1.42	82.00	1,721	5.1
	2nd
	HH-22-01	1,834	8.068±0.393	4.9	8.00	0	85.00	1,735	5.4
	HH-22-02	1,834	15.765±0.575	3.6	15.79	0	19.10	1,706	7.0
	HH-22-03	1,834	9.397±0.315	3.3	9.39	0	96.70	1,676	8.6

Abbreviations: SD, standard deviation; CV, coefficient of variation..

Table 4 . Proficiency test results for the red blood cell count.

Year	Item	No. of participants	Mean±SD	CV (%)	Median	Min	Max	No. except outliers	Outliers (%)
2021	1st
	HH-21-01	1,799	4.471±0.076	1.7	4.47	1.31	5.52	1,666	7.4
	HH-21-02	1,799	2.237±0.050	2.3	2.23	0.70	5.90	1,699	5.6
	HH-21-03	1,799	4.928±0.092	1.9	4.93	1.95	6.86	1,694	5.8
	2nd
	HH-21-01	1,812	5.237±0.089	1.7	5.24	0.18	6.90	1,719	5.1
	HH-21-02	1,812	2.173±0.051	2.3	2.17	1.04	5.80	1,763	2.7
	HH-21-03	1,812	4.673±0.078	1.7	4.68	1.99	7.44	1,718	5.2
2022	1st
	HH-22-01	1,814	2.163±0.051	2.4	2.16	1.13	5.30	1,750	3.5
	HH-22-02	1,814	5.105±0.093	1.8	5.11	0.51	7.21	1,711	5.7
	HH-22-03	1,814	4.616±0.080	1.7	4.62	0.12	7.74	1,702	6.2
	2nd
	HH-22-01	1,834	2.049±0.057	2.8	2.04	0	4.94	1,769	3.5
	HH-22-02	1,834	5.073±0.108	2.1	5.08	0	6.18	1,709	6.8
	HH-22-03	1,834	4.568±0.090	2.0	4.57	0	5.58	1,707	6.9

Abbreviations: SD, standard deviation; CV, coefficient of variation..

Table 5 . Proficiency test results for hemoglobin.

Year	Item	No. of participants	Mean±SD	CV (%)	Median	Min	Max	No. except outliers	Outliers (%)
2021	1st
	HH-21-01	1,804	13.15±0.21	1.6	13.1	5.5	16.4	1,740	3.5
	HH-21-02	1,804	5.57±0.16	2.8	5.5	4.2	18.6	1,747	3.2
	HH-21-03	1,804	15.91±0.31	1.9	15.9	5.3	21.8	1,737	3.7
	2nd
	HH-21-01	1,817	16.51±0.31	1.9	16.5	5.6	22.1	1,736	4.5
	HH-21-02	1,817	5.71±0.17	2.9	5.7	4.7	56.9	1,754	3.5
	HH-21-03	1,817	13.44±0.22	1.6	13.4	4.7	42.6	1,731	4.7
2022	1st
	HH-22-01	1,817	5.61±0.16	2.8	5.6	4.3	19.5	1,751	3.6
	HH-22-02	1,817	16.20±0.31	1.9	16.2	5.2	25.3	1,737	4.4
	HH-22-03	1,817	13.57±0.22	1.6	13.6	4.6	51.8	1,712	5.8
	2nd
	HH-22-01	1,837	5.22±0.21	4.0	5.2	0	16.3	1,791	2.5
	HH-22-02	1,837	14.94±0.26	1.7	14.9	0	18.1	1,644	10.5
	HH-22-03	1,837	13.45±0.24	1.8	13.4	0	38.5	1,731	5.8

Abbreviations: SD, standard deviation; CV, coefficient of variation..

Table 6 . Proficiency test results for the hematocrit.

Year	Item	No. of participants	Mean±SD	CV (%)	Median	Min	Max	No. except outliers	Outliers (%)
2021	1st
	HH-21-01	1,798	41.14±2.08	5.1	41.5	3.8	57.3	1,734	3.6
	HH-21-02	1,798	17.66±0.86	4.9	17.8	5.3	84.1	1,716	4.6
	HH-21-03	1,798	48.90±2.51	5.1	49.5	15.2	68.3	1,697	5.6
	2nd
	HH-21-01	1,811	50.46±2.09	4.1	50.8	5.1	95.6	1,680	7.2
	HH-21-02	1,811	17.49±0.74	4.2	17.5	8.6	77.9	1,748	3.5
	HH-21-03	1,811	41.39±1.82	4.4	41.8	12.7	80.0	1,733	4.3
2022	1st
	HH-22-01	1,813	17.11±0.75	4.4	17.2	8.5	44.9	1,756	3.1
	HH-22-02	1,813	49.50±2.21	4.5	50.0	11.8	71.0	1,711	5.6
	HH-22-03	1,813	42.05±2.05	4.9	42.4	13.2	71.2	1,747	3.6
	2nd
	HH-22-01	1,833	15.98±1.07	6.7	15.8	0	77.7	1,748	4.6
	HH-22-02	1,833	43.07±2.05	4.8	43.0	0	85.3	1,642	10.4
	HH-22-03	1,833	39.03±1.94	5.0	39.0	0	86.3	1,654	9.8

Abbreviations: SD, standard deviation; CV, coefficient of variation..

Table 7 . Proficiency test results for the platelet count.

Year	Item	No. of participants	Mean±SD	CV (%)	Median	Min	Max	No. except outliers	Outliers (%)
2021	1st
	HH-21-01	1,799	252.2±12.3	4.9	252	0	2,460	1,673	7.0
	HH-21-02	1,799	81.2±5.8	7.1	81	33	1,520	1,677	6.8
	HH-21-03	1,799	477.1±24.6	5.2	479	45	1,619	1,703	5.3
	2nd
	HH-21-01	1,810	519.5±30.0	5.8	524	76	5,533	1,742	3.8
	HH-21-02	1,810	84.3±6.1	7.2	84	60	1,052	1,733	4.3
	HH-21-03	1,810	254.0±11.9	4.7	255	75	1,262	1,710	5.5
2022	1st
	HH-22-01	1,812	86.6±5.9	6.8	86	68	1,054	1,717	5.2
	HH-22-02	1,812	499.8±22.6	4.5	500	54	5,600	1,672	7.7
	HH-22-03	1,812	257.1±11.8	4.6	256	82	2,800	1,702	6.1
	2nd
	HH-22-01	1,832	426.1±38.4	9.0	423	0	944	1,768	3.5
	HH-22-02	1,832	226.9±15.0	6.6	228	0	2,192	1,619	11.6
	HH-22-03	1,832	245.1±14.5	5.9	245	0	2,235	1,649	10.0

Abbreviations: SD, standard deviation; CV, coefficient of variation..

2022년 신빙도조사사업에서 백혈구 수는 평균값 3,114/µL–22,077/µL 범위에서 전체기관 CV가 3.2%–4.9%였고, 적혈구 수는 평균값 2.049×10⁶/µL–5.105×10⁶/µL 범위에서 전체기관 CV가 1.7%–2.8%였다. 혈색소는 평균값 5.22 g/dL–16.20 g/dL 범위에서 전체기관 CV가 1.6%–4.0%였고, 적혈구용적률은 평균값 15.98%–49.50% 범위에서 전체기관 CV가 4.4%–6.7%였다. 혈소판 수는 평균값 86.6×10³/µL–499.8×10³/µL 범위에서 전체기관 CV가 4.5%–9.0%였다(Tables 3–7).

2016년 차세대 신빙도조사사업 시행 이후 일반혈액검사 프로그램은 연 2차에 걸쳐 매 회차마다 CBC는 정도관리물질 3개, 세포형태는 사진 2개씩으로 구성하여 시행해 왔다[1]. 2021년부터는 ‘혈구형태검사 프로그램’이 신설됨에 따라, 일반혈액검사 프로그램에서는 CBC검사항목만 시행하게 되었다.

일반혈액검사 프로그램의 결과 회신기관은 2016년 1차에 1,418기관이던 것이 지속적으로 증가하고 있으며, 2021년에는 1,2회차 평균 1,810.5기관으로 2020년의 평균 1,768.5기관에 비해 42기관이 늘어나 2.37%의 증가를 보였고, 2022년에는 1,2회차 평균 1,827기관으로 2021년에 비해 16.5기관이 늘어나 0.91%의 증가를 보였다(Fig. 2). 결과 회신율은 2021년과 2022년 모두 98.5%로 예년과 비슷한 수준이었다[1,4].

Figure 2. The trends of the numbers of participants who responded in complete blood count from 2016 to 2022.

2016년 차세대 신빙도조사사업 이후 변화된 체계에 따라 모든 프로그램에 대해 정도관리물질의 발송부터 결과입력, 보고서 발송까지 전 과정을 협회 중앙에서 일관되게 관리, 진행하고 있다[1]. 검체 발송은 다른 프로그램의 정도관리물질과 함께, 예약된 택배로 진행되었다. 하절기에는 기온이 상승함에 따라 배송하는 동안 검체의 용혈이나 변성이 발생되기 쉬워 이 시기를 피하여 1회차는 4–5월경에, 2회차는 10월경에 발송하여 검체의 안정성을 높이고자 하였다.

검체 수령 시 각 기관에서는 협회 차세대 신빙도조사사업 홈페이지에서 검체 접수를 한 후, 검사를 시행하고 결과를 홈페이지에 직접 입력한 후, 최종 전송을 하여야 결과가 전송되도록 하였다. 입력기간 종료 후 입력결과에 대하여 오류를 점검하고, 통계분석을 시행하였으며, 결과통보 역시 차세대 신빙도조사사업 홈페이지에서 참여기관별로 직접 조회 및 출력을 할 수 있도록 하였다. 결과보고서는 공통보고서와 기관별 보고서 두 가지 형태로 제공하였으며, 공통보고서에는 전체기관, 그리고, 제조사별(기준분류), 측정장비별(세분류) 통계를 제공하였다. 기관별 보고서에서는 각 기관의 결과값과 전체 그리고 기관에서 사용하는 장비의 제조사, 장비 분류에 따른 통계값과 SDI를 제공하였으며, 전체기관 및 동일 제조사를 사용하는 기관들에서 해당 기관의 결과값의 위치를 히스토그램으로 제공하고, 해당기관의 SDI의 누적분포를 그래프로 표시하여 제공하였다(Fig. 1).

통계분석 시 소수점 표시 착오 등 입력오류로 판단되는 것은 수기로 제외하고, 이상치에 해당하는 결과값은 Turkey의 ‘box-plot 방식을 이용한 사분위법’의 이상치 제거를 적용하여 통계분석에서 제외하였다[3]. 통계범위에 들어오는 기관만을 대상으로 평균과 SD, CV를 계산하였으며, 각 기관의 평가결과는 SDI로 제시하였다. 이에 따라 일반혈액검사의 통계분석 제외기관은 2021년 1회차에서는 3.2%–7.4%, 2회차에서는 2.7%–7.2%였고, 2022년 1회차에서는 3.1%–7.7%, 2회차에서는 2.5%–11.6%였다. 2022년 2회차의 경우 정도관리물질이 변경되면서 특정 장비에서 측정이 제대로 되지 않는 등 정도관리물질의 호환성 문제로 결과가 제외되는 기관 수가 증가한 것으로 보이며, 그 외 회차는 예년과 비슷한 수준이었다(Tables 3–7) [1,4].

CBC에 사용된 기기의 현황은 Sysmex (Japan)가 가장 많았고, 다음으로, Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co. Ltd. (China), Nihon Kohden Corp. (Japan), Siemens Healthcare Diagnostics Inc. (USA), Horiba Medical (France), Beckman Coulter Inc. (USA) 등이 분포하여 주요 사용기기의 분포는 예년과 유사하였다[1,4].

수행능 측면에서 CBC의 백혈구 수, 적혈구 수, 혈색소, 적혈구용적률, 혈소판 수의 CV는 각각 2021년에는 3.0%–3.8%, 1.7%–2.3%, 1.6%–2.9%, 4.1%–5.1%, 4.7%–7.2%, 2022년에는 3.2%–4.9%, 1.7%–2.8%, 1.6%–4.0%, 4.4%–6.7%, 4.5%–9.0% 범위였다. 2016년 이후 연도별 CV의 전반적인 경향을 살펴보면, 낮은 농도의 물질에서 CV가 높은 경향이었고, 중간농도와 고농도 물질의 CV 차이는 그다지 크지 않았으며, 이러한 양상은 특히 혈색소와 혈소판 수에서 두드러진 양상을 보였다. 그리고, 연도별 CV의 추이는, 백혈구 수와 혈소판 수의 CV는 지속적으로 감소하는 경향을 보이고 있으며, 다른 검사항목은 예년과 비슷한 분포이다[1,4]. 그러나 2022년 2회차의 경우 앞서 언급한 대로 정도관리물질의 호환성 문제로 인하여 CV가 예년에 비해 높은 값을 보였다(Fig. 3).

Figure 3. The trends of the coefficients of variation (CVs) of complete blood count (CBC) parameters from 2016 to 2019. (A) White blood cell count (WBC). (B) Red blood cell count (RBC). (C) Hemoglobin (Hb). (D) Hematocrit (Hct). (E) Platelet count. Abbreviations: L, low level; M, medium level; H, high level.

2021년과 2022년 일반혈액검사 프로그램은 2016년 차세대 신빙도조사사업 시행 이후 전 과정이 전체 프로그램과 함께 협회 중앙에서 일괄 시행되었다. 참여기관은 지속적으로 증가하는 추세이고, 2022년 2차에서 정도관리물질이 변경됨에 따라 CV가 다소 높은 경향을 보였으나, 그 외 회차에서 검사항목의 수행능은 예년과 비슷한 결과를 보였다.