신장은 사구체에서의 혈장 여과, 세뇨관에서의 재흡수, 산염기 상태 조절을 통한 항상성 유지, 적혈구형성인자 합성 및 비타민 D 활성과 같은 내분비 기능 등 다양한 역할을 수행하는 장기이다[1]. 신장의 주요 기능 중 하나인 사구체의 여과능을 평가하는 보편적인 방법은 혈청 크레아티닌 농도를 측정하여 추정사구체여과율을 계산하는 것이다[2]. 외인성 물질을 체내에 주입하여 사구체여과율을 측정하면 보다 정확한 신기능 평가가 가능하지만 환자에게 약물을 주입해야 하고, 약물 주입 후 여러 번 검체를 채취해야 하는 번거로움 등 검사과정이 복잡하기 때문에 임상 진료현장에서 쉽게 시행하기 어렵다. 또한 외인성 물질을 사용하여 사구체여과율을 직접 측정하는 방법은 표준화 되지 않았다[2].

임상검사실에서는 Jaffe법 또는 효소법을 이용하여 혈청 크레아티닌 농도를 측정하고 국제 지침에서 권장하는 추정사구체여과율 계산공식으로 신기능을 평가한다[3,4]. 혈청 크레아티닌 농도는 신장의 사구체 여과능 이외 요인, 즉 성별, 나이, 인종, 식이 등 근육량에 영향을 미치는 다양한 요소에 의해 영향을 받기 때문에 이를 보완할 수 있는 시스타틴 C 검사가 소개되었으나 아직까지 크레아티닌검사만큼 보편화되지 않았다[4]. 혈청 크레아티닌 농도를 이용한 추정사구체여과율은 만성신질환의 진단, 치료, 예후 판정 등에 직접 사용되는 지표이며 혈청 크레아티닌검사는 국가건강검진 항목에 포함되어 있기 때문에 정확한 크레아티닌 농도 측정이 매우 중요하다[4,5].

대한진단검사정도관리협회(협회)의 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램은 2011년 시작되었으며, 2020년부터 협회 필수 프로그램으로 전환되어 참여기관 수가 대폭 증가하였다[6-8]. 본 연구에서 2023년 시행된 정확도기반 크레아티닌검사 신빙도조사사업 결과를 분석하여 보고하고자 한다.

1. 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램

2023년도 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램은 연 2회 시행되었고, 회차당 3개 검체가 발송되었다. 신빙도조사사업에 사용된 검체는 교환 가능성이 있는 신선 냉동 혈청으로 Clinical and Laboratory Standards Institute C37-A 지침을 참고하여 분당서울대학교병원에서 제조하였다[9]. 각 검체의 크레아티닌 농도 참값은 International Organization for Standardization (ISO) 34와 ISO/International Electrotechnical Commission 17025 국제인증을 받은 일본의 Reference Material Institute for Clinical Chemistry Standards (ReCCS; Kawasaki, Japan) 표준검사실에서 동위원소 희석 질량분석법으로 측정하였다[8]. ReCCS 검사실은 크레아티닌 참값 측정을 위해 각 검체당 총 3회 반복 측정하였고, 3회 측정값의 평균을 참값으로 부여하였다.

정확도기반 크레아티닌검사 프로그램 안내문에 크레아티닌 및 추정사구체여과율의 결과 입력방법을 제공하였다. 크레아티닌의 경우 mg/dL 단위로 소수점 이하 둘째 자리까지 보고하도록 안내하였다. 2023년도 신빙도조사부터 다음과 같이 총 다섯 가지 종류의 추정사구체여과율 계산공식을 선택할 수 있었다: (1) Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration 2009 (CKD-EPI 2009) [4], (2) CKD-EPI 2021 [10], (3) Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 4 variable (IDMS-traceable) [11], (4) MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable) [11], (5) Cockcroft-Gault [12]. 각 검체마다 추정사구체여과율 계산을 위한 성별, 생년월일(만 나이), 인종, 체중 등 정보를 프로그램 안내문에 제공하였고, 각 검체의 크레아티닌 농도 측정값을 이용하여 추정사구체여과율을 계산하도록 하였다. 각 검체의 추정사구체여과율은 mL/min/1.73m² 단위의 정수 자리로 보고하도록 안내하였다. 다만, Cockcroft-Gault 공식의 경우 mL/min의 단위로 사구체여과율이 계산되어 체표면적으로 보정하는 단위 환산 없이 계산값 그대로 회신하도록 하였다.

2. 결과 판정 및 분석

각 회차별로 크레아티닌과 추정사구체여과율 검사의 참여현황을 조사하였고, 각 기관에서 최종 회신한 크레아티닌 및 추정사구체여과율 결과를 분석하였다. 각 검체별로 전체 참여기관에서 회신한 결과값의 25 백분위수(Q1)와 75 백분위수(Q3)를 사용하여 사분범위(interquartile range, IQR)를 계산하고, Q1−1.5×IQR 미만 또는 Q3+1.5×IQR 초과한 경우를 이상치(outlier)로 간주하여 바이어스 분석에서 제외하였다.

크레아티닌검사의 수용성(acceptability) 판정기준은 National Kidney Disease Education Program (NKDEP)에서 제시한 생물학적인 변이에 기반한 총허용오차의 최소(minimum) 기준을 참고하여 크레아티닌 참값 농도에 따라 구분하였다[13]. 즉 크레아티닌 참값 농도가 1.0 mg/dL 미만인 경우 참값±0.114 mg/dL를 수용성 판정기준으로 하였고, 참값 농도가 1.0 mg/dL 이상인 경우 참값±11.4%를 적용하였다. 추정사구체여과율은 각 공식의 참값± 30%를 수용성 판정기준으로 하였다[3].

전체 참여기관의 크레아티닌 및 추정사구체여과율 검사의 바이어스와 수용성을 분석하였다. 또한 주요 시약 제조사와 크레아티닌검사 원리별 바이어스를 추가로 분석하였다.

1. 크레아티닌 및 추정사구체여과율 검사 참여현황

2023년도 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램에 참여하여 크레아티닌 측정값 결과를 최종 회신한 기관 수는 1회차 1,767개, 2회차 1,776개였다. 협회의 기관 분류기준에 따라 2023년도 2회차에 참여한 기관 분포는 100병상 이상 종합병원 26.6% (473개), 30–100병상 병원 32.7% (580개), 30병상 이하 의원 32.6% (579개), 군 병원(의무근무대) 3.0% (54개), 보건소 3.2% (56개), 공익 목적의 비의료기관 1.7% (31개), 비의료기관 0.2% (3개) 분포를 보였다. 참여기관에서 회신한 각 검체의 검사실 간 변이계수는 4.4% (CAC-23-03)에서 8.1% (CAC-23-01)분포를 보였다(Supplement 1).

추정사구체여과율은 1회차 666개(37.7%) 기관, 2회차 685개(38.6%) 기관에서 회신하여 크레아티닌을 검사하는 기관 대비 약 39%의 검사실이 추정사구체여과율을 보고한다고 회신하였다. 협회의 기관 분류기준에 따라 2023년도 2회차에 참여한 기관의 추정사구체여과율 회신율은 100병상 이상 종합병원 66.0% (312/473), 30–100병상 병원 28.1% (163/580), 30병상 이하 의원 33.0% (191/579), 군 병원(의무근무대) 22.2% (12/54), 보건소 1.8% (1/56), 공익 목적의 비의료기관 9.7% (3/31), 비의료기관 66.7% (2/3)였다. 각 회차에서 다섯 가지 추정사구체여과율 공식 사용빈도는 Table 1에 요약하였다. 2023년 2회차 추정사구체여과율 공식 사용빈도는 MDRD 4 variable (IDMS-traceable)이 66.3% (454개 기관)로 가장 높았고, CKD-EPI (2009) 16.9% (116개 기관), CKD-EPI (2021) 12.4% (85개 기관), MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable) 3.9% (27개 기관), Cockcroft-Gault 0.4% (3개 기관) 순이었다.

Table 1 . Participation status in the accuracy-based creatinine proficiency testing program (2023).

Item	Peer group classification	No. of participant laboratories (%)
		2023-1st round	2023-2nd round
Creatinine	All	1,767 (100.0)	1,776 (100.0)
	Kinetic Jaffe without compensation	831 (47.0)	821 (46.2)
	Kinetic Jaffe with compensation	413 (23.4)	417 (23.5)
	Rate blanked compensated kinetic Jaffe	320 (18.1)	331 (18.6)
	Enzymatic	189 (10.7)	191 (10.8)
	Other	14 (0.8)	16 (0.9)
eGFR	All	666 (37.7)	685 (38.6)
	CKD-EPI (2009)	116 (17.4)	116 (16.9)
	CKD-EPI (2021)	62 (9.3)	85 (12.4)
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	458 (68.8)	454 (66.3)
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	28 (4.2)	27 (3.9)
	Cockcroft-Gault	2 (0.3)	3 (0.4)

Abbreviations: eGFR, estimated glomerular filtration rate; CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; IDMS, isotope dilution mass spectrometry..

2. 크레아티닌검사 장비, 검사 시약 및 검사 원리 분포

2023년도 2회차 참여기관에서 사용한 다빈도 검사 장비 제조사는 Hitachi High-Tech Corporation (Tokyo, Japan) 26.6% (473개), Beckman Coulter (Brea, CA, USA) 17.6% (313개), Roche Diagnostics (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany) 17.5% (310개), Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics (Shenzhen, China) 9.3% (166개), Biosystems (Barcelona, Spain) 5.9% (105개), Biotecnica (Rome, Italy) 5.5% (98개), Canon Medical Systems (formaly Toshiba Medical Systems; Otawara, Japan) 4.6% (81개), Siemens Healthineers (Erlangen, Germany) 2.4% (42개) 순이었다. 다빈도 검사 시약 제조사는 Sekisui Medical (Tokyo, Japan) 23.6% (420개), Roche Diagnostics 17.4% (309개), Beckman Coulter 13.9% (247개), Stanbio Laboratory (Boerne, TX, USA) 6.0% (107개), Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics 6.0% (106개), Biosystems 5.9% (105개), Shinwha Medi (Hanam, Korea) 3.6% (64개), GDL Korea (Anyang, Korea) 3.0% (53개) 순이었다. 2023년 2회차 참여기관의 크레아티닌검사 원리 분포는 kinetic Jaffe without compensation 46.2% (821개), kinetic Jaffe with compensation 23.5% (417개), rate blanked compensated kinetic Jaffe 18.6% (331개), enzymatic 10.8% (191개) 순이었다(Table 1).

3. 크레아티닌검사 바이어스

각 기관에서 회신한 크레아티닌 결과에서 총 이상치 빈도는 2023년도 1회차가 5.2%–6.3%, 2회차는 3.6%–7.9%였다(Supplement 2). 이상치를 제외한 크레아티닌검사의 평균 바이어스는 약 −0.5%에서 2.8% 분포를 보였고 검체마다 소폭 차이가 있었다(Table 2). 50개 이상의 기관에서 사용한다고 회신한 검사 시약 제조사는 총 8개(Beckman Coulter, Biosystems, GDL Korea, Roche Diagnostics, Sekisui Medical, Shenzhen Mindray, Shinwha Medi, Stanbio Laboratory)였고, 각 검사 시약 제조사의 검체별 평균 바이어스는 Fig. 1에 요약하였다. 각 검체별 크레아티닌검사 원리의 평균 바이어스 범위는 rate blanked compensated kinetic Jaffe가 −1.0%에서 0.7%, enzymatic은 −1.2%에서 −0.1%, kinetic Jaffe with compensation은 −0.1%에서 2.3%, kinetic Jaffe without compensation은 −0.5%에서 4.9% 분포를 보였다(Fig. 2)

Table 2 . Mean bias of creatinine assay in the accuracy-based creatinine proficiency testing program (2023).

Year-round	Sample name	No. of participants without outlier*	Target value of creatinine (mg/dL)	Bias of creatinine assay
				Mean±SD (mg/dL)	Mean±SD (%)
2023-1st	CAC-23-01	1,656	0.78	0.022±0.065	2.8±8.4
	CAC-23-02	1,675	1.33	0.002±0.072	0.1±5.4
	CAC-23-03	1,658	1.79	−0.008±0.079	−0.5±4.4
2023-2nd	CAC-23-04	1,712	0.91	0.022±0.066	2.4±7.2
	CAC-23-05	1,709	1.35	0.001±0.075	0.0±5.5
	CAC-23-06	1,636	1.86	0.000±0.084	0.0±4.5

Abbreviations: SD, standard deviation; IQR, interquartile range; Q1, 25th percentile; Q3, 75th percentile..

*The outliers were defined as less than Q1−1.5×IQR or greater than Q3+1.5×IQR and were excluded from the analysis..

Figure 1. Mean percentage bias for the manufacturers of reagents used by more than 50 participants. Data from the 2023 accuracy-based creatinine proficiency testing conducted by the Korean Association of External Quality Assessment Service. Outliers were eliminated using the Tukey method.

Figure 2. Mean percentage bias for creatinine based on the assay principles used. Data from the 2023 accuracy-based creatinine proficiency testing conducted by the Korean Association of External Quality Assessment Service. Outliers were eliminated using the Tukey method.

4. 추정사구체여과율 검사 바이어스

추정사구체여과율은 공식종류에 따라 평균 바이어스가 차이가 있었다. 각 추정사구체여과율 공식의 평균 바이어스 범위는 CKD-EPI (2009) −1.2%에서 0.5%, CKD-EPI (2021) −4.1% (CAC-23-01 검체)에서 −0.5%, MDRD 4 variable (IDMS-traceable) −1.0%에서 2.0%, MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable) −7.8% (CAC-23-01 검체)에서 −0.1% 분포를 보였다(Table 3).

Table 3 . Mean bias of eGFR in the accuracy-based creatinine proficiency testing program (2023).

Sample name	eGFR equation	No. of participants without outlier*	Target value of eGFR (mL/min/1.73 m2)	Bias of eGFR
				Mean±SD (mL/min/1.73 m2)	Mean±SD (%)
CAC-23-01	CKD-EPI (2009)	105	95.1	−0.9±4.7	−1.0±4.9
	CKD-EPI (2021)	59	98.4	−4.1±9.1	−4.1±9.2
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	420	81.8	−0.4±6.5	−0.5±8.0
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	25	86.9	−6.8±7.6	−7.8±8.7
	Cockcroft-Gault	2	75.7	−2.2±0.7	−2.9±0.9
CAC-23-02	CKD-EPI (2009)	113	61.9	−0.3±2.7	−0.5±4.3
	CKD-EPI (2021)	58	65.1	−0.8±4.6	−1.3±7.1
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	437	56.9	0.6±3.5	1.0±6.1
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	27	60.5	−1.3±4.1	−2.1±6.8
	Cockcroft-Gault	2	65.8	3.2±2.8	4.9±4.3
CAC-23-03	CKD-EPI (2009)	105	30.3	0.1±0.9	0.5±2.8
	CKD-EPI (2021)	58	32.1	−0.2±1.9	−0.7±5.8
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	434	28.9	0.6±1.6	2.0±5.5
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	26	30.7	−0.2±1.9	−0.7±6.1
	Cockcroft-Gault	2	29.0	0.5±0.7	1.7±2.4
CAC-23-04	CKD-EPI (2009)	106	85.1	−1.0±3.3	−1.2±3.9
	CKD-EPI (2021)	81	90.7	−2.9±5.9	−3.2±6.6
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	444	82.4	−0.8±6.1	−1.0±7.4
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	26	87.5	−6.7±7.1	−7.7±8.1
	Cockcroft-Gault	3	72.6	−1.9±7.8	−2.7±10.7
CAC-23-05	CKD-EPI (2009)	108	42.6	0.2±1.8	0.5±4.2
	CKD-EPI (2021)	81	45.0	−0.3±3.1	−0.6±6.8
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	425	40.0	0.4±2.3	0.9±5.9
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	25	42.5	−0.8±2.8	−1.8±6.6
	Cockcroft-Gault	3	35.0	0.7±3.5	1.9±10.0
CAC-23-06	CKD-EPI (2009)	108	29.9	−0.2±1.0	−0.6±3.5
	CKD-EPI (2021)	81	31.6	−0.2±2.1	−0.5±6.7
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	426	28.1	0.2±1.6	0.6±5.5
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	25	29.9	0±1.9	−0.1±6.3
	Cockcroft-Gault	3	32.4	0.3±3.1	0.8±9.4

Abbreviations: eGFR, estimated glomerular filtration rate; SD, standard deviation; CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; IDMS, isotope dilution mass spectrometry; IQR, interquartile range; Q1, 25th percentile; Q3, 75th percentile..

*The outliers were defined as less than Q1−1.5×IQR or greater than Q3+1.5×IQR and were excluded from the analysis..

5. 크레아티닌 및 추정사구체여과율 검사 수용성

크레아티닌 및 추정사구체여과율 수용성은 이상치를 포함하여 분석하였다. 크레아티닌검사의 수용성은 CAC-23-05 검체(크레아티닌 참값 농도: 1.35 mg/dL)가 93.6%로 가장 높았고 CAC-23-01 검체(크레아티닌 참값 농도: 0.78 mg/dL)가 79.2%로 가장 낮았다. 검사 원리별 수용성은 rate blanked compensated kinetic Jaffe는 97.8% 이상, enzymatic은 93.7% 이상이었고, kinetic Jaffe without compensation은 CAC-23-01 검체의 수용성이 69.3%로 가장 낮았다. 추정사구체여과율은 전반적으로 97% 이상의 수용성을 보였고, CAC-23-01 검체에서 MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable) 공식의 수용성이 92.9%로 가장 낮았다(Table 4).

Table 4 . Acceptable performance of participants in the accuracy-based creatinine proficiency testing program (2023).

Item	Peer group classification	No. of acceptable performance (%)
		CAC-23-01	CAC-23-02	CAC-23-03	CAC-23-04	CAC-23-05	CAC-23-06
Creatinine	All	1,400 (79.2)	1,600 (90.5)	1,647 (93.2)	1,568 (88.3)	1,662 (93.6)	1,631 (91.8)
	Enzymatic	177 (93.7)	179 (94.7)	182 (96.3)	184 (96.3)	185 (96.9)	181 (94.8)
	kinetic Jaffe without compensation	576 (69.3)	713 (85.8)	753 (90.6)	672 (81.9)	733 (89.3)	703 (85.6)
	kinetic Jaffe with compensation	327 (79.2)	378 (91.5)	384 (93.0)	372 (89.2)	403 (96.6)	407 (97.6)
	Rate blanked compensated kinetic Jaffe	313 (97.8)	317 (99.1)	315 (98.4)	325 (98.2)	328 (99.1)	326 (98.5)
	Other	7 (50.0)	13 (92.9)	13 (92.9)	15 (93.8)	13 (81.3)	14 (87.5)
eGFR	All	649 (97.4)	655 (98.3)	650 (97.6)	678 (99.0)	668 (97.5)	666 (97.2)
	CKD-EPI (2009)	116 (100.0)	116 (100.0)	116 (100.0)	115 (99.1)	114 (98.3)	114 (98.3)
	CKD-EPI (2021)	61 (98.4)	60 (96.8)	60 (96.8)	83 (97.6)	82 (96.5)	82 (96.5)
	MDRD 4 variable (IDMS-traceable)	444 (96.9)	449 (98.0)	445 (97.2)	450 (99.1)	443 (97.6)	441 (97.1)
	MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable)	26 (92.9)	28 (100.0)	27 (96.4)	27 (100.0)	26 (96.3)	26 (96.3)
	Cockcroft-Gault	2 (100.0)	2 (100.0)	2 (100.0)	3 (100.0)	3 (100.0)	3 (100.0)

Abbreviations: eGFR, estimated glomerular filtration rate; CKD-EPI, Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; MDRD, Modification of Diet in Renal Disease; IDMS, isotope dilution mass spectrometry..

2023년 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램에서 크레아티닌검사 결과를 회신한 기관 수는 1회차 1,767개, 2회차 1,776개로 2022년(1회차 1,687개, 2회차 1,706개)에 비해 참여기관 수가 약 4% 증가하였다. 추정사구체여과율 결과를 회신한 기관 수는 1회차 666개, 2회차 685개로 2022년(1회차 611개, 2회차 624개) 대비 약 9% 증가하여 협회의 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램에 참여하는 기관 수가 점차 증가하고 있다. 참여기관에서 회신한 크레아티닌검사 원리는 Jaffe법 88.3%, 효소법 10.8%로 대다수 검사실에서 Jaffe법에 기반한 검사 원리로 크레아티닌 농도를 측정하였다. 2023년 참여기관의 크레아티닌검사 원리, 검사 장비 및 검사 시약 제조사 분포는 2022년과 유사하였다[8].

Tukey법으로 이상치를 제외하고분석한 참여기관의 평균 크레아티닌검사 바이어스는 2020년 −0.99%, 2021년 2.73%, 2022년 0.59%, 2023년 0.83%로 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램이 협회의 기본 프로그램으로 전환된 이후 최근 4개년 동안 2021년을 제외하고 평균 크레아티닌검사의 바이어스가 ±1.0% 이내였다[7,8]. 2021년의 경우 크레아티닌 참값 농도가 1.0 mg/dL보다 낮은 2개 검체(CAC-21-01: 참값 0.85 mg/dL, 평균 바이어스 6.6%; CAC-21-01: 참값 0.89 mg/dL, 평균 바이어스 5.1%)의 바이어스가 상대적으로 컸다[7]. 크레아티닌검사 바이어스는 신빙도조사사업에 사용된 검체의 농도, 검사 시약 종류 및 로트, 표준화된 보정물질 사용 여부, 검사 및 결과 회신 과정의 사무적 오차 등 다양한 요인에 의해 영향을 받았을 것으로 생각된다. 이상치를 제외한 평균 크레아티닌검사 바이어스는 약 ±1.0% 이내를 보였지만 여전히 표준편차는 2023년 5.9%, 2022년 6.1%로 참여기관 간 바이어스 편차가 컸다[8]. 2023년 신빙도조사 분석결과에서 이상치를 제외한 6개 검체의 평균 크레아티닌검사 바이어스 절대값은 4.7%로 NKDEP의 크레아티닌검사 바이어스 minimum 기준(5.1%)은 만족했으나 desirable 기준(3.4%)이나 optimum 기준(1.7%)에는 미치지 못했다[13].

2023년 참여기관 중 50개 이상 기관에서 사용하는 주요 검사 시약 제조사별 크레아티닌검사 바이어스 분석에서 6개 검체 모두 평균 바이어스가 NKDEP의 optimal 기준을 만족하는 시약 제조사는 Beckman Coulter와 Roche 2개 회사였다. Shenzhen Mindray 회사는 desirable 기준을 만족하였고, Sekisui Medical과 Shinwha Medi 회사는 minimum 기준을 만족하였다. European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (EFLM)의 데이터베이스에서는 생물학적 변이를 고려한 크레아티닌검사의 바이어스 기준을 제시하고 있으며 근거자료가 추가되면 해당 기준을 갱신한다[14]. 2024년 1월 15일 시점에서 EFLM의 크레아티닌검사 바이어스 기준은 각각 2.1% (optimum), 4.2% (desirable), 6.3% (minimum)로 NKDEP 기준과 소폭 차이가 있었다[14]. EFLM 기준을 적용하면 Beckman Coulter와 Roche 회사는 optimum 기준을 만족하였고, Shenzhen Mindray와 Shinwha Medi 회사는 desirable 기준, 그리고 Sekisui Medical 회사는 minimum 기준을 각각 만족하였다.

크레아티닌검사 원리별 바이어스 분석에서 효소법과 rate blanked compensated kinetid Jaffe법은 6개 검체 모두 평균 바이어스가 NKDEP의 optimum 바이어스 기준을 만족하였고, kinetic Jaffe with compensation은 desirable 기준을, 그리고 kinetic Jaffe without compensation은 minimum 기준을 각각 만족하였다. 표준화된 보정물질을 사용하여 크레아티닌 농도를 측정하는 Jaffe법의 경우 Jaffe-like chromogen에 의한 간섭영향을 최소화 하기 위해 적절한 보상(compensation)이 필요할 수 있다. 크레아티닌 참값 농도가 1.00 mg/dL보다 낮은 CAC-23-01 검체(참값: 0.78 mg/dL)와 CAC-23-04 검체(참값: 0.91 mg/dL)에서 kinetic Jaffe without compensation법의 평균 바이어스가 각각 4.9%와 4.0%로 다른 종류의 검사 원리보다 상대적으로 평균 바이어스가 컸다. 고농도 검체에서는 보상에 의한 차이가 작을 수 있으나 저농도 검체에서는 보상 여부에 따라 검사의 정확도에 차이가 있으므로 kinetic Jaffe법에 기반한 크레아티닌검사는 검사의 정확도를 높이기 위해 적절한 보상의 필요할 수 있다.

참여기관의 크레아티닌검사 수용성은 79.2% (CAC-23-01 검체)에서 93.6% (CAC-23-05)로 참값 농도에 따라 차이를 보였다. 크레아티닌 참값 농도가 가장 낮은 CAC-23-01 검체의 경우 효소법을 사용하는 기관의 크레아티닌검사 수용성이 93.7%인 반면, kinetic Jaffe without compensation법을 사용하는 기관의 수용성은 79.2%로 검사법에 의한 바이어스 차이가 관찰되었고, 이러한 경향은 이전 연구결과와 유사하였다[8,15]. 몇몇 기관에서 혈청크레아티닌 농도를 mg/dL 단위에서 소수점 아래 첫째 자리로 보고하는 경우가 있었다. 정확한 추정사구체여과율 계산을 위해 반드시 크레아티닌 농도는 소수점 아래 둘째 자리 측정값을 사용해야 한다.

2023년도 프로그램부터 참여기관에서 선택할 수 있는 추정사구체여과율 계산공식 종류가 총 5개로 확대되었다. 2022년까지 CKD-EPI (2009)와 MDRD 4 variable (IDMS-traceable) 두 가지 공식만 선택 가능하였는데, 국내 임상검사실의 추정사구체여과율 계산공식 현황을 폭넓게 확인하기 위해 세 가지 공식을 추가하였다. 2023년 2회차 결과 기준으로 크레아티닌검사를 시행하는 총 1,776개 검사실 중 685개(38.6%) 검사실이 추정사구체여과율을 회신하였다. 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램에서 추정사구체여과율 평가가 시작된 2020년은 참여기관의 추정사구체여과율 회신율이 34.2%였고, 이후 매년 소폭 증가하여 2021년 35.3%, 2022년 36.6%, 2023년은 37.8% 회신율을 보이고 있으나 여전히 미국의 College of American Pathologists 외부정도관리에 참여하는 국외 검사실의 추정사구체여과율 보고율이 90% 이상인 것에 비해 매우 낮았다[16,17]. 상급종합병원, 종합병원 및 전문수탁기관의 2023년 2회차 추정사구체여과율 보고율은 각각 85.4%, 63.8%, 76.7%인 것에 비해 일반 병원 25.7%, 일반의원 30.8%, 군 병원 22.2%, 보건소 1.8% 등 중소규모 검사실의 보고율이 매우 낮아 지속적인 교육과 관심이 필요하다.

추정사구체여과율 계산공식은 MDRD 4 variable (IDMS-traceable) 사용빈도가 가장 높았다(1회차 68.8%, 2회차 66.3%). 2023년 2회차에서 인종 변수가 제거된 CKD-EPI (2021) 공식 빈도는 12.4%, 기존 CKD-EPI (2009) 빈도는 16.9%로 약 30%의 기관에서 CKD-EPI 공식을 사용하였다. MDRD 4 variable (non-IDMS-traceable) 공식을 사용한다고 회신한 기관은 약 4% 가량이었는데, 표준화된 보정물질로 크레아티닌검사를 시행하는 경우 이 공식을 사용하는 것은 적절하지 않으므로 주의가 필요하다. 협회 프로그램 안내문에 추정사구체여과율 보고 관련 최신 경향 및 추가 정보를 제공하여 참여기관에서 참고할 수 있도록 하였다. 최근 발표된 보건복지부 고시 제2023-292호의 건강검진 실시 기준 일부 개정(안)에 따르면 사구체여과율 계산공식 변경으로 검사의 정확도를 높이고자 한다고 기술되어 있으며, 2024년 건강검진 실시 기준(별표 1)에 제시된 추정사구체여과율 공식이 기존 MDRD에서 CKD-EPI (2009)로 변경되었다[5]. 향후 국내 임사검사실에서 CKD-EPI 공식 사용 증가가 예상된다.

요약하면 2023년도 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램 결과에서 참여기관의 크레아티닌검사 평균 바이어스는 ±1.0% 가량이었다. 하지만 여전히 크레아티닌검사 바이어스는 참여기관 간 그리고 방법 간 차이를 보이고 있어 지속적인 프로그램 참여로 검사의 질향상을 위해 노력해야 한다. 정확도기반 크레아티닌검사 프로그램은 일선 임상검사실에서 크레아티닌검사의 정확도를 가장 쉽게 평가할 수 있는 도구이다. 참여기관은 국제적으로 권장되는 크레아티닌 및 추정사구체여과율 보고방식을 준수하여 검사의 정확도뿐 아니라 결과 보고방식의 표준화에도 관심을 기울여야 한다.

Supplementary materials can be found via https://doi.org/10.15263/jlmqa.2024.46.2.78.